Крошечный молекулярный элемент, известный как квеозин, до недавнего времени оставался малоизвестным даже среди биохимиков. Но новое открытие показывает, что без него невозможно представить работу мозга, защиту от рака и даже нормальный обмен веществ.
Квеозин — это витаминоподобное соединение, которое человек не способен производить самостоятельно. Мы получаем его либо с пищей, либо благодаря деятельности полезных кишечных бактерий.
Исследовательская группа под руководством Валери де Креси-Лагард из Университета Флориды раскрыла, как этот элемент проникает в клетки. Ключевая роль принадлежит гену-транспортеру SLC35F2.
Это вещество не связано напрямую с ДНК или белками. Оно встраивается в транспортную РНК (тРНК), помогая рибосомам считывать генетический код быстрее и точнее. Такая тонкая настройка снижает количество ошибок и защищает клетки от окислительного стресса.
Эксперименты показали: добавление квеозина стабилизирует синтез белка в стрессовых клетках, предотвращая их хаотичную работу.
Учёные из Немецкого центра исследований рака обнаружили удивительный эффект: отсутствие квеозина в тРНК ухудшало память у самок мышей, но почти не влияло на самцов. Это указывает на связь вещества с гормонально чувствительными нейронными сетями.
В онкологии наблюдается другое явление — опухоли часто показывают снижение уровня квеозина, переходя на агрессивный метаболизм, известный как эффект Варбурга. В лабораториях добавление предшественника квеозина замедляло рост раковых клеток кишечника, печени и молочной железы.
Решение пришло после масштабных экспериментов с нокаутами генов и межвидовым сравнением. Оказалось, что за транспорт отвечает ген SLC35F2. Его удаление полностью блокировало проникновение квеозина в клетки.
"Мы знали, что транспортер должен существовать, но не могли его найти десятилетиями", — призналась Валери де Креси-Лагард.
Отсутствие квеозина нарушает работу нейронов гиппокампа, подавляя долговременную потенциацию — ключевой механизм обучения. Исправить это удавалось лишь добавлением вещества с пищей.
Теперь исследователи планируют изучить, как редкие мутации в SLC35F2 влияют на когнитивные способности и нейроразвитие.
SLC35F2 интересен и онкологам. Он не только доставляет в клетки квеозин, но и сопровождает экспериментальный противораковый препарат YM155.
Это открытие открывает сразу два пути: блокировать транспортер для лишения опухолей питательных веществ или, наоборот, усиливать поступление квеозина, чтобы стабилизировать нормальные клетки и подавить воспаление.
Больше всего его в мясе, молочных и ферментированных продуктах. Частично вещество синтезируется бактериями рода Bacteroides. Веганы часто испытывают небольшой дефицит квеозина, но микробиом способен компенсировать его при правильном балансе.
Опасность представляют антибиотики — они уничтожают бактерий-производителей, временно снижая уровень квеозина в организме.
"Мы стоим на пороге новой эры понимания того, как питание и микробиом влияют на генетическую регуляцию", — заявил профессор биохимии и иммунологии из Тринити-колледжа в Дублине Винсент Келли.
Команда уже работает над созданием диагностических тестов. В будущем простой анализ крови на уровень квеозина сможет стать основой для персонализированного питания и даже прогноза онкологических рисков.
Уточнения
Мозг - центральный отдел нервной системы животных, обычно расположенный в головном (переднем) отделе тела и представляющий собой компактное скопление нейронов и синапсов. У многих животных содержит также глиальные клетки, может быть окружён оболочкой из соединительной ткани.