Рак может не вернуться? Учёные нашли вещество, которое превращает Т-клетки в клетки памяти

В борьбе с раком часто оказывается решающим не столько сам факт активации иммунитета, сколько способность системы "помнить" врага. Главная проблема современной иммунотерапии — блоков контрольных точек (checkpoint blockade) — заключается в том, что Т-клетки со временем теряют способность делиться и убивать опухоль.

Исследователи из Мичиганского университета обнаружили, что разница между временным ответом и полным уничтожением опухоли может заключаться в одном веществе, которое вырабатывают бактерии нашего кишечника при переработке клетчатки.

Речь идет о 3,4-дигидроксибензойной кислоте (DHB). Это естественный метаболит, который служит сигналом для Т-клеток. Важное различие здесь кроется в механизме: DHB не просто стимулирует иммунитет, а способствует превращению обычных Т-клеток в Т-клетки памяти. Именно эти клетки способны к быстрому размножению и обеспечивают долгосрочный антиопухолевый ответ, предотвращая рецидивы.

Однако между обнаружением полезного вещества в кишечнике и созданием лекарства лежит пропасть в биодоступности. В чистом виде DHB плохо усваивается и быстро выводится из организма, что делает обычный прием вещества бессмысленным.

Чтобы превратить метаболит в работающий препарат, ученые создали пролекарство — неактивный предшественник, заключенный в защитную наноэмульсионную оболочку. Такая форма позволяет веществу миновать барьеры и активироваться только в целевых тканях.

В ходе экспериментов на мышах с меланомой, раком кишечника и груди комбинация пролекарства и терапии блоков контрольных точек привела к полному исчезновению опухолей. При этом у животных сформировалась иммунная память, которая блокировала возвращение болезни.

Биофизик Алексей Корнилов поясняет, что эффективность подобных методов напрямую зависит от точности доставки вещества к рецепторам. Без специализированной оболочки (наноэмульсии) метаболит просто не достигнет нужной концентрации в Т-клетках, чтобы изменить их фенотип с эффекторного на память.

Кроме того, DHB усилил действие CAR T-клеточной терапии — метода, при котором собственные клетки пациента перепрограммируются в лаборатории для атаки на рак. На данный момент результаты получены только в лабораторных моделях на мышах; подтверждение этих эффектов в клинических испытаниях на людях станет следующим критическим этапом проверки гипотезы.