Рак с метастазами отступил на 69%: немецкие врачи испытали новую генную терапию на подростке

Врачи из Германии применили метод генной инженерии для лечения 17-летнего подростка с запущенным эмбриональным раком почки (нефробластомой) и множественными метастазами. Однократное введение модифицированных Т-лимфоцитов позволило добиться частичной ремиссии: через 200 дней размеры опухолей сократились более чем на две трети.

Работа, опубликованная в The New England Journal of Medicine, описывает единичный клинический случай, что позволяет говорить о потенциале метода, но не о подтвержденной эффективности для всех пациентов с этим диагнозом.

Отличие TCR-T от CAR-T терапии

Для борьбы с раком часто используют CAR-T-лимфоциты — клетки, которые распознают антигены только на поверхности опухоли. Этот подход эффективен при раке крови, но плохо работает с солидными (плотными) опухолями. В данном случае применили Т-лимфоциты с генноинженерными Т-клеточными рецепторами (TCR).

В отличие от CAR-T, рецепторы TCR способны распознавать внутриклеточные антигены. Это происходит через взаимодействие с человеческими лейкоцитарными антигенами (HLA), которые "презентуют" внутренние белки клетки иммунной системе.

Целью терапии стал антиген PRAME — белок, который часто экспрессируется в детских солидных опухолях, но почти не встречается в здоровых тканях взрослого организма.

Течение болезни и подготовка к лечению

Пациент страдал нефробластомой с семи лет. За десять лет он прошел через две линии системной терапии, лучевую терапию и множество операций. К моменту попадания в клинику болезнь перешла в запущенную стадию: МРТ и КТ зафиксировали 16-сантиметровую опухоль в брюшной полости и метастазы в легких, печени, тазу и головном мозге.

Перед началом лечения врачи провели транскриптомный анализ биоптата. Он подтвердил высокий уровень экспрессии белка PRAME и наличие аллели HLA-A*02:01, что было необходимо для того, чтобы модифицированные клетки могли "увидеть" и атаковать именно эту опухоль.

Механизм воздействия на опухоль

Процесс лечения включал несколько этапов. Сначала у пациента методом лейкафереза извлекли собственные Т-лимфоциты. С помощью лентивирусного вектора в них внедрили гены PRAME-специфичного TCR и корецептора CD8αβ. Затем провели лимфодеплецию — временное снижение иммунитета с помощью препаратов флударабин и циклофосфамид, чтобы освободить место для новых клеток.

После однократной инфузии модифицированных клеток в организме началась их активная пролиферация. Это вызвало синдром выброса цитокинов третьей степени (острое воспаление), который купировали глюкокортикоидами и антицитокиновой терапией. Биопсия на девятый день подтвердила, что Т-клетки массированно проникли в опухоль, вызвав её некроз.

Данные показывают, что несмотря на частичный характер ремиссии по радиологическим признакам, молекулярные и гистологические тесты соответствуют полной ремиссии.

Границы результата и ограничения

Данная работа представляет собой описание единичного случая (case report), а не контролируемое клиническое исследование.

Это означает, что результат нельзя экстраполировать на всех пациентов с нефробластомой. Эффективность терапии напрямую зависела от генетического профиля пациента (наличие HLA-A*02:01) и экспрессии конкретного антигена PRAME.

"Важно разделять успех в одном случае и общую эффективность метода. В данном эксперименте была подобрана очень точная мишень — белок PRAME, который почти не встречается в здоровых тканях, что снижает риск атаки на здоровые органы. Однако для подтверждения метода нужны системные испытания на группе пациентов с разными типами опухолей", — подчеркнул биофизик Алексей Корнилов.

Работа подтверждает, что TCR-T-клетки способны проникать в солидные опухоли и уничтожать их даже при наличии метастазов в мозге. Однако остается открытым вопрос долгосрочной устойчивости ремиссии, так как уровень модифицированных клеток в крови пациента постепенно снижался: с 30% на 28-й день до 3% к 189-му дню.

Для окончательных выводов требуется длительное наблюдение за пациентом и проведение более масштабных исследований.