Разные пути к одной цели: как активация и блокировка одного рецептора в мозге помогают снизить вес

Активация и блокирование одного и того же рецептора в мозге приводят к снижению массы тела у мышей за счет вовлечения разных отделов нервной системы. Об этом свидетельствуют данные эксперимента, опубликованные в журнале Nature Metabolism. Результаты объясняют механизмы действия некоторых препаратов, однако перенос этих выводов на людей требует дополнительных клинических подтверждений.

Ожирение затрагивает более миллиарда человек, повышая риски диабета второго типа, сердечно-сосудистых заболеваний и онкологии. Новые поколения лекарств воздействуют на рецепторы, регулирующие аппетит. Препараты Wegovy и Ozempic активируют рецептор глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R). Средства Mounjaro и Zepbound дополнительно стимулируют рецептор глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (GIPR). При этом препарат MariTide блокирует GIPR. И стимуляция, и подавление одного рецептора давали сходный эффект снижения веса, что требовало объяснения.

Механизмы действия на разные отделы мозга

Ученые Института метаболической науки Кембриджского университета использовали генетически модифицированных мышей, у которых рецептор GIPR был избирательно удален либо в стволе мозга, либо в гипоталамусе. Контрольную группу составили обычные животные. Грызунам вводили агонисты (активаторы) и антагонисты (блокаторы) GIPR, а также препараты на основе GLP-1. Исследователи отслеживали потребление пищи, массу тела, объем жировой ткани, контроль уровня сахара в крови и активность мозга.

Эксперимент продемонстрировал, что агонисты GIPR работают преимущественно через ствол мозга: их активация снижает аппетит и массу тела. Антагонисты действуют через гипоталамус. В этой зоне рецептор GIPR функционирует как ограничитель, ослабляющий реакцию ствола мозга на сигналы насыщения. Блокирование рецептора снимает это ограничение, позволяя сигналам сытости действовать сильнее.

Эксперт Pravda. Ru: По оценке первого автора работы доктора Джо Льюиса, понимание конкретных мозговых цепей, реагирующих на лекарства, позволит создавать более точные комбинации препаратов для снижения массы тела с меньшим числом побочных эффектов, подтверждая центральную роль нервной системы в регуляции аппетита.

Полученные данные проясняют механизм действия MariTide, который сейчас проходит третью фазу клинических испытаний и сочетает блокирование GIPR с активацией GLP-1R. Авторы подчеркивают, что препараты от ожирения влияют не только на кишечник или поджелудочную железу, но и на специфические участки мозга. Блокирование GIPR также может усиливать эффект лекарств, нацеленных на рецептор амилина. Подробное описание исследования представлено на портале ScienceDaily.